LEO Pharma presenta datos de seguridad y eficacia a largo plazo para tralokinumab en adultos con dermatitis atópica de moderada a grave en AAD VMX 2021

• El análisis intermedio a las 56 semanas de ECZTEND, un ensayo de extensión abierto, demuestra la eficacia mantenida y duradera de esta terapia en pacientes adultos
• Los pacientes incluidos en los ensayos principales ECZTRA 1 y 2 que continuaron en ECZTEND alcanzan ahora los dos años de tratamiento con esta nueva terapia
• El perfil de seguridad general y la adherencia fue consistente con lo observado en los ensayos originales

Barcelona, 29 de abril de 2021– LEO Pharma, líder mundial en dermatología médica, ha anunciado los resultados sobre el perfil de eficacia y seguridad a largo plazo de tralokinumab en pacientes adultos con dermatitis atópica de moderada a grave. Los resultados han sido compartidos en una presentación oral durante el Virtual Meeting Experience 2021 de la Academia Americana de Dermatología (AAD VMX).

Tralokinumab es un anticuerpo monoclonal humano de alta afinidad que se une específicamente e inhibe la citoquina IL-13, un factor clave en los signos y síntomas de la dermatitis atópica.2,3 Se trata de una terapia en desarrollo, y su seguridad y eficacia están siendo evaluadas actualmente por las autoridades regulatorias.
El análisis a las 56 semanas del ensayo ECZTEND (con número de registro en ClinicalTrials.gov NCT03587805) mostró que este tratamiento en una dosis de 300 mg en semanas alternas más corticosteroides tópicos opcionales (TCS) lograba mejoras a largo plazo en el picor o prurito, el sueño y en los signos y síntomas de la dermatitis atópica.1 Los pacientes que se habían incluido en los ensayos ECZTRA 1 y 2, dos estudios pivotales de fase 3, y que continuaron en el ensayo ECZTEND, estuvieron recibiendo tratamiento durante al menos dos años.1
“La dermatitis atópica es una enfermedad cutánea crónica y compleja que puede tener efectos devastadores y duraderos debido a la naturaleza impredecible de la enfermedad. Dado que los pacientes pueden vivir con dermatitis atópica durante décadas, los profesionales sanitarios están buscando nuevas opciones de tratamiento que brinden resultados predecibles a largo plazo”, explica el Dr. Andrew Blauvelt, presidente del Centro Médico de Investigación de Oregón en Portland (EE. UU.), investigador principal de ECZTEND. “Las mejoras sostenidas en el tiempo observadas en los pacientes tratados con tralokinumab del ensayo ECZTEND nos animan, ya que muestran un gran potencial para una nueva opción de tratamiento prometedora para adultos que viven con dermatitis atópica de moderada a grave no controlada”, añade el Dr. Blauvelt.

El ensayo de extensión abierto de 268 semanas en curso está investigando la seguridad y eficacia a largo plazo de la administración de dosis de 300 mg de este anticuerpo monoclonal en semanas alternas en pacientes que participaron anteriormente en los ensayos principales ECZTRA 1-8 y el estudio iniciado por los investigadores de TraSki. El criterio de valoración principal se definió como el número de eventos adversos durante el periodo de tratamiento desde el inicio de este y hasta la semana 268.1

El análisis intermedio a las 56 semanas incluyó pacientes de los ensayos originales ECZTRA 1 y 2, ECZTRA 3 y ECZTRA 5. Los resultados de eficacia intermedios en la semana 56 se basaron en la puntuación de la evaluación global del investigador de piel blanqueada o casi blanqueada (IGA 0/1) y al menos una mejora del 75% en la puntuación del índice de gravedad y área del eccema (EASI-75).1

 

	IGA 0/1 (% de pacientes [n/N])	EASI Score (Mediana)	EASI % Cambio con respecto al valor inicial del ensayo principal (Mediana)	EASI-50 (% de pacientes [n/N])	EASI-75 (% de pacientes [n/N])	EASI-90 (% de pacientes [n/N])	EASI ≤7 (% de pacientes [n/N])	NRS Peor Puntuación Semanal de Prurito (Media [SD])	NRS Puntuación del sueño semanal relacionado con el eccema (Media [SD])
Semana	49,7	1,8	-93,6	95,1	82,8	61,0	79,7	3,3 (2,6)	2,0 (2,4)
56	(255/513)			(488/513)	(425/513)	(313/513)	(409/513)

 

Se incluyeron 1.174 pacientes de ECZTEND al corte de los datos a la semana 56.1 Al inicio de los ensayos originales, al inicio de ECZTEND y a la semana 56, la mediana de puntuación EASI fue de 26,6, 4,7 y 1,8 respectivamente.1 En la semana 56, las tasas de respuesta IGA y EASI fueron 49,7% (IGA 0/1), 95,1% (EASI-50), 82,8% (EASI-75), 61,0% (EASI-90) y 79,7% (EASI ≤7). Una puntuación EASI de ≤7 corresponde a una dermatitis atópica leve.1

En el mismo punto de corte de datos de 56 semanas también se informó sobre las mediciones del picor o prurito y las interrupciones del sueño debidas al picor.1 En la semana 56, la puntuación promedio de la escala de calificación numérica (NRS) del peor prurito semanal fue de 3,3 (el valor inicial en los ensayos originales fue de 7,7) mientras que la puntuación media del NRS del sueño semanal relacionado con el eccema fue de 2,0 (el valor inicial de los ensayos originales era de 6,9).1

En la cohorte de dos años de pacientes que completaron 52 semanas de tratamiento con el anticuerpo monoclonal en los estudios originales (ECZTRA 1 y 2) y al menos 56 semanas en EZCTEND –que fueron un total de 291 pacientes–, las tasas de respuesta EASI observadas fueron del 93,8% (EASI-50), 82,5% (EASI-75) y 59,8% (EASI-90), lo que demuestra una eficacia sostenida después de dos años de tratamiento.1 Las tasas de eficacia y respuesta demostradas por esta cohorte de dos años fueron consistentes con las del grupo general en el momento del corte de datos a las 56 semanas.1 Estos resultados indican que los pacientes que recibieron tratamiento a largo plazo con la terapia en desarrollo mantuvieron las tasas de respuesta y las mejoras en el picor y el sueño logradas en los ensayos originales.1

También se evaluó la seguridad a largo plazo y la adherencia al tratamiento.4 En el punto de corte de los datos, el 11,8% de los pacientes se habían retirado del estudio y las tasas de interrupción debido a un evento adverso fueron bajas (1,6%).4
En el grupo del análisis de seguridad, que incluyó a 1.174 pacientes, desde el inicio del ensayo ECZTEND y hasta el corte de los datos, el 71,9% de los participantes experimentó al menos un evento adverso. La mayoría fueron de gravedad leve o moderada.4 Los eventos adversos notificados con mayor frecuencia – que se presentaron en más del 5% de los pacientes que recibieron el anticuerpo monoclonal– incluyeron infección viral del tracto respiratorio (notificada principalmente como resfriado común y que supuso un 21,3%), dermatitis atópica (13,5%) e infección del tracto respiratorio (7,1%). Se informó de conjuntivitis en el 5,9% de los pacientes.4
“La dermatitis atópica es una afección que puede afectar a los pacientes durante décadas, por lo que estamos muy animados por estos resultados de estudios a largo plazo que muestran el potencial de este nuevo anticuerpo monoclonal a lo largo del tiempo”, explica Jörg Möller, vicepresidente ejecutivo de Investigación y Desarrollo Global de LEO Pharma. “Actualmente, las autoridades sanitarias de todo el mundo están evaluando nuestra terapia y esperamos presentar pronto esta opción de tratamiento dirigido”, añade Möller.
 
LEO Pharma recibió recientemente la opinión positiva para tralokinumab del Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) el 23 de abril de 2021.

LEO Pharma presentará datos adicionales en AAD VMX, incluido un subanálisis del ensayo de fase 3, ECZTRA 1, que mostró que el impacto de tralokinumab en las anomalías de la barrera cutánea.

Acerca de tralokinumab

Se trata de un anticuerpo monoclonal completamente humano desarrollado para neutralizar específicamente la citoquina IL-13, que desempeña un papel clave en el proceso inmunológico subyacente a los signos y síntomas de la dermatitis atópica. Este anticuerpo se une específicamente a la citoquina IL- 13 con una alta afinidad, inhibiendo así la interacción con las subunidades α1 y α2 del receptor de IL-13 (IL-13Rα1 e IL-13Rα2). 1,2

Acerca de ECZTEND – Ensayo de extensión a largo plazo

ECZTEND es un ensayo de extensión de fase 3, a largo plazo (hasta 268 semanas), abierto, de un solo brazo, para evaluar la seguridad y eficacia del nuevo anticuerpo monoclonal en pacientes con dermatitis atópica que participaron en los ensayos previos en monoterapia (ECZTRA 1 y ECZTRA 2), el ensayo de terapia combinada con TCS (ECZTRA 3), el ensayo de interacción fármaco-fármaco (DDI) (ECZTRA 4), el ensayo de la aplicación de vacuna concomitante (ECZTRA 5), el ensayo en pacientes tratados con ciclosporina A oral (ECZTRA 7), el ensayo de terapia combinada con TCS en sujetos japoneses (ECZTRA 8) y el ensayo de función de barrera cutánea en monoterapia (TraSki).5

Acerca de los ensayos ECZTRA 1 y 2, ECZTRA 3 y ECZTRA 5

ECZTRA 1 y ECZTRA 2 fueron dos ensayos aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo y multinacionales de 52 semanas de duración realizados en 802 y 794 pacientes adultos, respectivamente, para evaluar la eficacia y la seguridad de una dosis de 300 mg en monoterapia en adultos con dermatitis atópica moderada a grave que eran candidatos para recibir tratamiento sistémico.6

ECZTRA 3 fue un ensayo doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo y multinacional de 32 semanas de duración realizado en 380 pacientes adultos para evaluar la eficacia y la seguridad del fármaco en una dosis de 300 mg en combinación con TCS en adultos con dermatitis atópica moderada a grave que eran candidatos para recibir tratamiento sistémico.7

ECZTRA 5 fue un ensayo de fase 2 aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de 30 semanas, que incluyó a 215 pacientes adultos con dermatitis atópica para evaluar el efecto de una dosis de 300 mg en la respuesta de anticuerpos a las vacunas (Tdap y vacunas meningocócicas) en adultos con dermatitis atópica de moderada a grave que son candidatos para una terapia sistemática. Los pacientes fueron tratados con el anticuerpo monoclonal o placebo durante 16 semanas. También se evaluó la seguridad, eficacia y tolerabilidad cuando se administra con las vacunas estudiadas.8

Acerca de la dermatitis atópica

La dermatitis atópica es una enfermedad cutánea inflamatoria crónica que se caracteriza por un picor intenso y lesiones eccematosas.9 Esta patología es el resultado de la disfunción de la barrera cutánea y la desregulación inmunitaria, que conduce a una inflamación crónica.10 Las citoquinas de tipo 2, incluida la IL-13, desempeñan un papel central en los aspectos clave de la fisiopatología de la dermatitis atópica.2

Acerca de LEO Pharma
 
LEO Pharma es un líder mundial en el campo de la dermatología médica con una sólida cartera de productos en investigación y desarrollo, una amplia gama de tratamientos comercializados y un espíritu pionero. Fundada en 1908 y propiedad de la Fundación LEO, LEO Pharma ha llevado a cabo actividades de investigación y desarrollo durante décadas para conseguir progresos en la ciencia de la dermatología, los cuales han dado lugar a nuevos tratamientos estándar para las personas con enfermedades cutáneas. La sede central de LEO Pharma está en Dinamarca y su plantilla mundial es de 6.000 personas que prestan sus servicios a 92 millones de pacientes en 130 países. Si desea obtener más información sobre LEO Pharma, visite www.leo-pharma.com.

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Josep Maria Vialis – 659 17 01 46 – jmvialis@atrevia.com
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Referencias

1 Blauvelt A, et al. Long-term Improvements Observed in Tralokinumab-treated Patients With Moderate- to-severe Atopic Dermatitis: An ECZTEND Interim Analysis. American Academy of Dermatology Association Virtual Meeting Experience (AAD VMX); April 23-25, 2021. On-demand video oral presentation 29393.
2 Bieber T. Interleukin-13: targeting an underestimated cytokine in atopic dermatitis. Allergy. 2020; 75:54- 62.
3 Popovic B, et al. Structural characterisation reveals mechanism of IL-13-neutralising monoclonal antibody tralokinumab as inhibition of binding to IL-13Rα1 and IL-13Rα2. J Mol Biol. 2017; 429:208–19.
4 Blauvelt A, et al. Long-term Safety, Efficacy, and Adherence to Tralokinumab Treatment in Moderate-to- severe Atopic Dermatitis for up to 3 Years: Interim Readout of ECZTEND, a Phase 3, Long-term Extension Trial. American Academy of Dermatology Association Virtual Meeting Experience (AAD VMX); April 23-25, 2021. E-poster 27697.
5 ClinicalTrials.gov. National Library of Medicine (U.S.). Long-term Extension Trial in Subjects With Atopic Dermatitis Who Participated in Previous Tralokinumab Trials – ECZTEND. Identifier NCT03587805. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03587805.
6 Wollenberg A, et al. Tralokinumab for moderate‐to‐severe atopic dermatitis: results from two 52‐week, randomized, double‐blind, multicentre, placebo‐controlled phase III trials (ECZTRA 1 and ECZTRA 2). Br J Dermatol. 2021; 437-449.
7 Silverberg JI, et al. Tralokinumab plus topical corticosteroids for the treatment of moderate‐to‐severe atopic dermatitis: results from the double‐blind, randomized, multicentre, placebo‐controlled phase III ECZTRA 3 trial. Br J Dermatol. 2021; 450-463.
8 ClinicalTrials.gov. National Library of Medicine (U.S). Vaccine Responses to Tralokinumab-Treated Atopic Dermatitis – ECZTRA 5 (ECZema TRAlokinumab Trial No. 5) (ECZTRA 5) Identifier:
NCT03562377. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03562377.
9 Weidinger S, et al. Atopic dermatitis. Lancet. 2016; 387:1109-1122.
10 Boguniewicz M, et al. Atopic dermatitis: a disease of altered skin barrier and immune dysregulation. Immunol Rev 2011;242(1):233-46.

April 2021 MAT-42680